I ricercatori del Burnham Institute for Medical Research e della University of British Columbia’s Centre for Molecular Medicine and Therapeutics e la University of California, San Diego, hanno scoperto che la normale attività sinaptica nelle cellule nervose (l’attività elettrica del cervello che permette alle cellule nervose di comunicare una con l’altra), protegge il cervello dalle proteine non ripiegate associate al morbo di Huntington.
Al contrario, l’eccessiva attività extrasinaptica aumenta gli effetti letali di tali proteine. I ricercatori hanno anche scoperto che il farmaco Memantina, che è approvato per il trattamento del morbo di Alzheimer, cura con successo il morbo di Huntington in un modello murino, per preservare la normale attività sinaptica elettrica e la soppressione dell’attività elettrica extrasinaptica in eccesso. La ricerca è stata pubblicata sulla rivista Nature Medicine.
Il morbo di Huntington è una malattia ereditaria causata da un gene mutato che crea proteine non ripiegate, che quindi non funzionano correttamente. La nuova ricerca mostra che la normale attività sinaptica dei recettori delle cellule nervose rende più resistente alle proteine mutanti. Tuttavia, l’eccessiva attività extrasinaptica contribuisce alla morte delle cellule nervose in aumento. Il team di ricerca ha scoperto che basse dosi di memantina riducono l’attività di protezione extrasinaptica senza compromettere l’attività sinaptica.
Il lavoro è stato guidato da Stuart A. Lipton, direttore del Del E. Webb Center for Neuroscience, Aging and Stem Cell Research di Burnham e docente universitario.
Le malattie neurodegenerative croniche come il morbo di Huntington, il morbo di Alzheimer e di Parkinson sono tutte collegate alle proteine non ripiegate. Dimostriamo ora, per la prima volta, che l’attività elettrica controlla le proteine ripiegate, e se si dispone di un farmaco in grado di regolare l’attività elettrica ai livelli corretti, è possibile proteggerlo contro quelle non ripiegate. Inoltre, questo verifica che l’attività elettrica è adeguata alla protezione, sostenendo la teoria dell'”usalo o lo perderai”, riferito all’attività del cervello a livello molecolare. Ad esempio, questa scoperta può spiegare perché gli epidemiologi hanno trovato che “usando” il cervello effettuando cruciverba ed altri giochi possono scongiurare il declino cognitivo nelle malattie come l’Alzheimer.
Nel nuovo studio, i ricercatori hanno inizialmente testato le colture di cellule nervose transfettate con proteine mutanti e hanno rilevato che la riduzione eccessiva dell’attività di NMDA-glutammato con gli antagonisti del recettore della Memantina e di altre cellule nervose protette . Hanno inoltre scoperto che la normale attività sinaptica è di protezione. Successivamente, hanno curato i topi affetti da morbo di Huntington con dosi alte e basse di memantina e hanno constatato che le basse dosi sono state di protezione, bloccando l’attività extrasinaptica patologica, mentre ad alte dosi la Memantina ha incoraggiato la progressione della malattia, perché ha anche bloccato l’attività di protezione sinaptica dei recettori NMDA.
ora abbiamo sezionato il meccanismo con cui questo accade, in particolare concentrandosi sui recettori NMDA al di fuori della sinapsi. Questo crea nuove opportunità terapeutiche per modulare questi recettori con potenziali effetti protettivi sulle cellule nervose.
Una piccola sperimentazione clinica sugli uomini ha anche recentemente dimostrato effetti positivi. Studi clinici internazionali più grandi sono attualmente in fase di progetto.
[Fonte: Sciencedaily]